221级周瑜副本的难度相比220级有所下降，主要体现在NPC攻防血量的削弱。该副本共有5个NPC，每个NPC都携带第二战车，拥有护盾特效，战法为赤焰迷阵，可攻击4排并附带混乱效果，但被动火烧不破甲。需副本中NPC会抵挡非觉醒武将的战法，因此阵容搭配需优先考虑觉醒武将。
基础配置建议珍宝等级达到9.0，战车选择第三战车9363，御宝搭配3红甲和1流光，其余装备黄鞋或绿符，勋章推荐4个紫色品质。武将方面需确保黄月英、夏侯渊完成觉醒，神兵器平均等级达到210级。核心阵容第一位置选择觉醒夏侯渊或甄姬，佩戴极驱虎套装，利用战车先手压制；若使用甄姬需确保战法不被抵挡。第二位置推荐觉醒黄月英带副将孙权，搭配极灵龟套装和2红甲，借助增益效果实现一穿四甚至一穿五。
第三位置建议觉醒周泰带副将夏侯惇，配置极霸下套装和高级方圆阵，主要应对第4、5个NPC的残兵。第四位置可选用觉醒甘宁带诸葛亮，佩戴极凤凰套装作为收尾武将，若黄月英发挥稳定则甘宁无需上场。第五位置为灵活替补，通常无需出场。该副本对硬件要求不高，但需注意NPC战法的混乱效果可能影响黄月英的战术克制，因此需预留调整空间。
夏侯渊需有效压制首轮NPC，黄月英需利用增益快速穿透多排敌人，周泰则需稳固残局处理。若黄月英被混乱克制，可考虑调整战车顺序或更换副将技能。221级副本难度适中，能通过220级的玩家通常可在3-4名武将内完成挑战，但后续222-224级副本难度将显著提升，建议提前储备资源。
